发病机制
发病机制:肾静脉血栓的发生机制主要有凝血因子的合成过多和灭活不足,以及纤维溶解系统活性下降,血小板数量增加、活性增强、血管内皮细胞功能异常等。这些因素常常共同存在,彼此影响,互为因果,处于极其复杂的动态变化之中。下面以
肾病综合征为例探讨肾静脉血栓形成的机制(图1)。
1.凝血与抗凝系统
肾病综合征时大量蛋白质随尿液排出而丢失,尤其是小分子量蛋白质,抗凝血酶Ⅲ、抗凝血因子蛋白C、蛋白S、抗胰蛋白酶等抗凝物质分子量均较小(5.4万~6.9万Da),易随尿液排出而丢失,造成抗凝活性下降。而凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ及凝血因子Ⅰ等均为大分子量蛋白质(20万~80万Da),不易由肾脏排出,却能随肝脏合成的代偿性增加而增多,使凝血活性增强。
2.纤维溶解系统 纤溶系统的正常活性作用是与凝血系统构成血液流动状态的动态平衡,防止机体出血或
血栓形成的发生。
肾病综合征的病人纤溶酶原丢失过多(分子量小),而纤溶酶抑制物(如α
2-巨球蛋白等)因分子量大难以从尿中排出,血浆浓度增高,又使纤溶酶的灭活增加。因此,
肾病综合征时纤溶活性下降,易于形成血栓。
3.其他致高凝因素 部分
肾病综合征病人血小板计数可增加或正常,也有部分患者表现为血小板聚集功能增强,此作用可能也与血浆的蛋白含量下降和血脂增高有关。具体机制尚未明了,临床上利尿过度,血液黏稠度增大,加重高凝状态;长期大量皮质醇治疗,刺激血小板生成,使某些凝血因子含量增高,使高凝状态加重。
肾病综合征患者由于间质和细胞内水肿,使血管内皮功能受损,内皮细胞内前列环素(prostacgclin,PGI
2)与血栓素A
2(TXA
2)之间的平衡受破坏,有利于血栓的形成。
总之,凝血与纤溶这一对矛盾的失平衡,将使机体易于形成血栓,不管是
肾病综合征,还是其他原因引起的肾静脉血栓,均或多或少与上述的发病机制有关。了解肾静脉血栓形成的机制,有利于我们认识其临床表现的发生及进一步指导治疗。
临床表现
临床表现:本病临床表现有很大的个体差异性,视RVT发生的缓急和轻重而异。肾静脉急性完全性
血栓形成,以小儿多见,因没有充足的侧支循环形成,临床表现为寒战、发热、剧烈腰肋痛及
腹痛、肋脊角明显的压痛、肾区叩痛,血白细胞升高、血尿和病肾的功能丧失。影像学可发现肾肿大。如双侧肾静脉均发生
血栓形成,或原先有一侧肾已没有功能,而另一侧肾静脉血栓形成,则可发生少尿和急性肾衰。在
肾病综合征、妊娠、口服避孕药等病人,通常病人年龄较轻,常因不明原因的急性或急进性的肾功能恶化,伴蛋白尿和血尿进行性加重,而引起怀疑并进一步检查才被发现RVT。在年纪较大的人中,如果
血栓形成较慢,侧支循环已充分建立,肾功能受损则不大。临床可仅表现为多次发生肺栓塞或身体其他部位的栓塞。有些病人可发生高血压、下肢水肿。所有RVT病人,如果下腔静脉受累,均可发生下腔静脉阻塞综合征,发生下肢水肿和腹壁的静脉侧支循环形成。在肾静脉血栓形成中最严重的并发症为肺栓塞,约有一半的慢性肾静脉血栓形成者有肺栓塞,且常为首发症状。
肾病综合征病人由于血液是高凝状态的,故可发生
血栓形成,其临床表现也有很大的个体差异性。RVT可没有特别的临床表现,亦可有某些临床症状如发热(17%)、急性腰痛(10%~64%)和肾区压痛和叩痛、突然发生血尿(74%)、血肌酐升高,B超检查发现肾脏增大(43%)。在
肾病综合征病人发现这些症状时,应注意RVT的可能性。但大部分(75%)RVT是没有典型的临床表现(慢性型或亚临床型),与
肾病综合征病情波动也没有明显的关系。故对这些RVT则很难做出诊断。
治疗
治疗:肾静脉血栓确诊后,应尽快给予抗凝或溶栓疗法,以阻止血栓扩散,争取溶解血栓,尽快促使静脉回流恢复。对于急性血栓形成患者,溶栓治疗可能取得显著效果,而对于慢性血栓形成者,长期抗凝治疗也能防止和减少血栓扩散和新的血栓形成,以改善肾功能和减少并发症发生。
1.溶栓疗法 溶栓疗法即激活
纤溶酶原,溶解纤维蛋白,使血栓溶解消散,对部分血栓形成后发生自溶的病人,也可起加速血栓溶解和预防再发的作用。常用的溶栓剂有:
(1)尿激酶:剂量为20万~40万U加入5%
葡萄糖液100ml中,半小时内滴完,10万U/h维持静脉滴注24~72h,后改用
肝素静滴,2次/d,共用7~10天。
(2)链激酶:用法与尿激酶相同,但有过敏反应,如既往未用过链激酶者应先做过敏试验。
(3)阿替普酶(组织纤溶酶原激活剂,t-PA):是位于血管内和组织中的丝氨酸蛋白酶,为天然的血栓选择性
纤溶酶原激活剂,对全身性纤维溶解系统的影响较小,可能比前者更安全有效,但价格昂贵,临床尚未能普及。
穿刺插管行病肾静脉局部溶栓的临床经验不多,静脉插管注药,局部药物浓度难以保证,因而确切效果有待进一步观察。有报道肾动脉内注药治疗肾静脉栓塞取得良好效果。肾动脉内用药可能比静注用药更有针对性,值得临床进一步验证和应用。
2.抗凝治疗 对于慢性血栓形成或急性血栓栓塞病人溶栓治疗后,给予较长时间的静脉用药抗凝治疗及长期口服抗凝疗法是十分必要的。常用药有:
(1)
肝素:
肝素作用于凝血过程中多个环节,主要是通过增强
血浆中
抗凝血酶Ⅲ活性而抑制
凝血酶及其他凝血因子,阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白,并使纤维蛋白稳定因子失活,从而阻碍形成稳定的血凝块。可用于防止血栓形成和蔓延,但对已经形成的血凝块的溶解作用不大。主要用于急性的动、静脉栓塞溶栓治疗后的维持巩固治疗。一般用量为100U/kg,每12小时静脉注射或皮下注射1次。
(2)口服抗凝药:
①双香豆素类:(如华法林warfarin),该类药物通过与维生素K竞争,使依赖维生素K参与的凝血因子合成障碍而起抗凝作用。用药剂量须个体化,从2~15mg不等,用药过程须监测
凝血酶原时间。过量时可给予维生素K拮抗治疗。
②小剂量阿司匹林或噻氯匹定(力抗栓):为抗血小板聚集药物。对于不能去除病因的血栓病患者,长期抗凝治疗可以选用以上口服制剂。
3.手术治疗 使用手术摘除血栓的效果尚不肯定,目前临床并不做为常规治疗。肾内小静脉血栓形成的临床表现一般不明显,对肾功能损害不严重,不是手术的适应证。急性肾静脉主干血栓致肾功能衰竭而内科治疗无效者,为了挽救生命,可以试行手术治疗,但风险可能较大。
预防
预防:
1.促进血液循环 鼓励患者增加活动,必要时协助患者定时翻身,注意进行肢体主动或被动运动,如四肢自主伸屈活动,或按摩腿部肌肉,4次/d,每次10min,以促进静脉回流。
2.避免血液淤滞 对高危患者,包括活动减少的老年人、
肥胖者、手术后或制动的患者,术毕即在双下肢套上弹性绷带或穿弹力袜以促进血液回流;避免在膝下垫硬枕,过度屈髋,以免影响静脉回流。
3.保护静脉血管,避免血管壁受损尤其对手术后长期输液的患者,尽量保护其静脉,特别是下肢静脉,避免在同一静脉同一部位反复穿刺;输刺激性药物时,尽量避免药液渗出血管外。
4.抑制血小板凝集 口服小剂量肠溶阿司匹林、复方丹参片等减少血小板积聚。